Alerta SNVS/Anvisa/Nuvig/Gfarm nº 04, de 29 de Setembro de 2010
Risco cardiovascular do medicamento Avandia®
O cancelamento de registro dos medicamentos contendo o princípio-ativo
rosiglitazona pela Anvisa, com seu respectivo recolhimento, por meio da RE Nº
4.466/2010, se deu pelo fato da relação benefício/risco estar desfavorável em relação ao
benefício, especialmente pela alta probabilidade de ocorrência de doenças isquêmicas,
tais como: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, parada cardíaca, derrames,
isquemia do miocárdio e outros distúrbios cardíacos.
O medicamento rosiglitazona (Avandia®) da empresa GlaxoSmithKline Brasil
obteve o registro em março de 1999. O Avandia® teve sua indicação como
monoterapia, auxiliar à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em
pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Ele faz parte de uma nova classe de
medicamentos denominada tiazolidinedionas, sendo agonista potente e seletivo para os
receptores “gama” ativados pelo proliferador de peroxissomo (PPAR ). Em seres
humanos, os receptores PPAR são encontrados em tecidos-alvo importantes para a
ação da insulina, como tecido adiposo, músculo-esquelético e fígado, levando a redução
das concentrações de glicose no sangue.
Estudos com animais indicavam aumento do volume plasmático e hipertrofia
cardíaca induzida por aumento da pré-carga, em medicamentos dessa classe. Ensaios em
humanos registraram a possibilidade de aumento do colesterol LDL (lipoproteína de
baixa densidade) e triglicerídeos para a rosiglitazona. Apesar de esse mecanismo
necessitar ser mais bem elucidado, é sabido que seu metabolismo ocorre por meio do
citocromo P450 CYP 2C8 e suas variantes. Esse grupo de enzimas catalisa o
metabolismo do ácido araquidônico em substâncias vasoativas, proporcionando o risco
aumentado de infarto do miocárdio e aterosclerose. Existem outras propostas de
mecanismo de toxicidade cardiovascular do Avandia®, mas esses dados reforçam a
especulação sobre o mecanismo do risco. Assim, os achados nos estudos de metaanálise
que demonstram maior probabilidade de ocorrência de eventos cardiovasculares
com a rosiglitazona1,2 podem ter uma explicação biológica, além da epidemiológica,
para as reações adversas cardiovasculares.
Em um dos últimos trabalhos de revisão sistemática envolvendo 56 estudos com
35.000 pacientes, foi estimado aumento de infarto do miocárdio em 28% entre usuários
de rosiglitazona2 .
Entretanto, alguns estudos de longo prazo não conseguiram elucidar as questões
de risco cardiovascular da rosiglitazona, como por exemplo: DREAM, ADOPT e
RECORD.
Em análise executada, pela área de farmacovigilância da Anvisa, dos dados de
segurança do medicamento Avandia® em nível mundial, foi estimado que 41,6% dos
casos de óbitos notificados estavam relacionados com infarto do miocárdio, 11%
insuficiência cardíaca e 47,4% de outras causas, incluindo outros problemas
cardiovasculares e cerebrovasculares. Foi ainda estimada uma proporção maior do que 5
vezes mais casos de insuficiência cardíaca com uso de rosiglitazona comparado com a
pioglitazona.
Existem disponíveis pelo menos nove classes terapêuticas como alternativa para
a resistência insulínica e do diabetes tipo 2, permitindo uma substituição de tratamento
para os usuários da rosiglitazona por outros medicamentos com melhor perfil de
segurança.
Devido a esses fatos, a Anvisa considerou que a relação benefício/risco
apresenta-se desfavorável em relação ao benefício, não justificando sua mitigação,
devido à alta probabilidade de ocorrência de doenças isquêmicas.
Recomendações da Anvisa aos usuários do Avandia®:
- Contatar com seu prescritor, o mais breve possível, com o intuito de proceder a
substituição do Avandia® por outro tratamento;
- Não efetuar a suspensão de uso e nem a troca do medicamento sem que antes o
precritor seja consultado;
- Relatar ao seu prescritor a suspeita de problemas cardiovasculares não antes
detectados, caso existam;
- Buscar maiores esclarecimentos, se necessário, junto ao seu prescritor ou ao
farmacêutico, visando uma substituição de tratamento de forma programada;
- Buscar esclarecimentos e orientações, se necessário, quanto ao recolhimento do
produto ou outros esclarecimentos pertinentes junto a empresa GlaxoSmithKline
Brasil ou à farmácia em que adquiriu seu produto.
Recomendações da Anvisa aos profissionais da saúde:
- Recomendar aos seus pacientes imediata substituição do Avandia® por outra
alternativa terapêutica;
- Não indicar e não iniciar novos tratamentos com Avandia®;
- Notificar, por meio do Sistema eletrônico de notificações, denominado
NOTIVISA, disponível na página da Anvisa, suspeitas de reações adversas
cardiovasculares com o uso de Avandia®:
- Buscar esclarecimentos e orientações, se necessário, quanto ao recolhimento do
produto ou outros esclarecimentos pertinentes, junto a empresa
GlaxoSmithKline Brasil.
A Anvisa reforça a necessidade da promoção do uso seguro e racional de
medicamentos e solicita aos profissionais de saúde que notifiquem especialmente as
suspeita de reações adversas graves3 a qualquer medicamento pelo sistema NOTIVISA
disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm.
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